每年的5月11日是世界防治肥胖日。近年來，越來越多的研究表明，肥胖與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其是腫瘤。那么，肥胖與腫瘤是如何成為“秘密盟友”的？我們又該如何通過體重管理來預(yù)防腫瘤的發(fā)生？

今天，北京大學(xué)人民醫(yī)院消化、婦科腫瘤和營養(yǎng)專家就來深度解讀肥胖與腫瘤的關(guān)系，呼吁大家重視體重管理，預(yù)防為先。

　不只是“胖”那么簡單

肥胖，簡而言之，就是體內(nèi)脂肪過度堆積，導(dǎo)致體重超出正常范圍的狀態(tài)。但肥胖這個(gè)看似無害的“富態(tài)”，不僅增加心血管疾病、糖尿病等代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還悄然提升癌癥的發(fā)生概率。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）明確指出，肥胖與13種癌癥風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2023年報(bào)告，全球超重成年人（BMI≥25）已達(dá)26億，其中肥胖者（BMI≥30）達(dá)8.8億。在中國，形勢同樣嚴(yán)峻，成年人超重率攀升至54.4%，肥胖率達(dá)18.9%，且這一數(shù)字仍在持續(xù)上升。

肥胖與癌細(xì)胞的密謀

肥胖與腫瘤之間的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，涉及多種生物學(xué)機(jī)制和臨床表現(xiàn)。肥胖不僅是體重的增加，更是脂肪組織的異常增生。脂肪組織是一個(gè)活躍的內(nèi)分泌器官，能分泌多種細(xì)胞因子和激素，如瘦素、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。在正常情況下脂肪組織對維持機(jī)體代謝平衡和免疫功能發(fā)揮著重要作用。但在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織分泌的物質(zhì)和功能發(fā)生異常，導(dǎo)致體內(nèi)激素水平失衡、慢性炎癥、胰島素抵抗等一系列代謝異常，為癌細(xì)胞的生長提供了溫床。

激活炎癥反應(yīng)肥胖狀態(tài)下，脂肪組織中浸潤的巨噬細(xì)胞數(shù)量增加，導(dǎo)致慢性低度炎癥，這種炎癥環(huán)境對于腫瘤細(xì)胞來說，卻是利于他們的增殖和轉(zhuǎn)移。如TNF-α（腫瘤壞死因子α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子在肥胖者體內(nèi)水平悄然攀升，就可以加速腫瘤細(xì)胞的生長和血管的形成，為腫瘤的擴(kuò)散鋪平道路。

《癌癥研究》數(shù)據(jù)顯示，肥胖人群的CRP（C反應(yīng)蛋白）濃度是正常體重者的2倍，而CRP每升高1 mg/L，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加25%。

激素水平的失衡肥胖還在悄然改變著身體的激素水平。雌激素可以說是癌細(xì)胞的“營養(yǎng)液”。肥胖帶來的雌激素水平升高，在乳腺、子宮等組織中的過度表達(dá)與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其是乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌。

肥胖女性絕經(jīng)后，脂肪細(xì)胞生成的雌激素占全身總量的50%-100%?！读~刀》研究顯示，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）每增加5，絕經(jīng)后乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高12%。

與此同時(shí)，肥胖還可能引發(fā)胰島素抵抗，導(dǎo)致促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長的胰島素樣生長因子（IGF-1）的分泌增加。這種強(qiáng)效的細(xì)胞增殖因子使血液中胰島素水平比正常人高2-3倍，讓腫瘤細(xì)胞得以肆無忌憚地生長?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌患者中，BMI≥30者的死亡率比正常體重者高40%。

引起代謝異常肥胖，往往與代謝綜合征如影隨形，如高血糖、高血脂等。這些代謝異常會通過多種途徑促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。例如，高血糖環(huán)境能夠?yàn)槟[瘤細(xì)胞提供充足的能量來源，使其得以快速增殖，威脅健康。肥胖還會影響脂肪酸的代謝，產(chǎn)生過多的氧化應(yīng)激和自由基，損傷DNA，增加基因突變的風(fēng)險(xiǎn)。

這些腫瘤與胖脫不了關(guān)系

肥胖與多種實(shí)體腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。以下是幾種常見的與肥胖相關(guān)的腫瘤。

結(jié)直腸癌肥胖者的結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較正常體重者高。肥胖導(dǎo)致的慢性炎癥和代謝異常是其主要機(jī)制。肥胖也是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而結(jié)直腸腺瘤是結(jié)腸癌的癌前病變。此外，肥胖增加結(jié)腸鏡檢查操作難度，導(dǎo)致結(jié)腸鏡篩查結(jié)腸腺瘤的漏診風(fēng)險(xiǎn)增加。

乳腺癌肥胖與絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān)。肥胖導(dǎo)致的雌激素水平升高是其主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者的乳腺癌預(yù)后較差，可能與其腫瘤生物學(xué)特性和治療反應(yīng)有關(guān)。臨床上，肥胖者的乳腺癌往往具有更高的侵襲性和轉(zhuǎn)移性，且對化療和放療的敏感性較低。

肝癌和胰腺癌肥胖是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的重要危險(xiǎn)因素，而NAFLD是肝癌的重要前驅(qū)病變。肥胖還與胰腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，可能與胰島素抵抗和慢性炎癥有關(guān)。肥胖者的肝癌和胰腺癌發(fā)病率較高，且預(yù)后較差，因?yàn)檫@些腫瘤往往發(fā)現(xiàn)較晚，治療難度較大。

子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病呈年輕化趨勢，目前認(rèn)為其發(fā)生與肥胖密切相關(guān)。脂肪組織導(dǎo)致芳香化酶活性增加，促進(jìn)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，形成高雌激素微環(huán)境，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生及癌變。

對于有生育需求的年輕患者，相關(guān)指南推薦采用大劑量孕激素治療，通過拮抗雌激素實(shí)現(xiàn)腫瘤完全緩解，但肥胖患者常因胰島素抵抗、慢性炎癥等因素，導(dǎo)致腫瘤緩解率較非肥胖者低，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，臨床治療中需強(qiáng)化體重管理，以改善孕激素敏感性，提高腫瘤緩解率和妊娠率。

甩肉：防癌的重要一環(huán)

肥胖與腫瘤之間的關(guān)系并非“危言聳聽”，而是科學(xué)驗(yàn)證的事實(shí)。肥胖管理不僅是控制體重的問題，更是降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、改善健康的重要手段。通過合理的飲食調(diào)控和運(yùn)動鍛煉，可以有效控制體重，降低腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，定期體檢也至關(guān)重要，有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤等潛在健康問題。建議每年進(jìn)行一次全面的體檢。

合理飲食是關(guān)鍵低熱量、低反式脂肪、低精制糖、高優(yōu)質(zhì)蛋白、高纖維飲食。低熱量、低反式脂肪、低精制糖、高優(yōu)質(zhì)蛋白、高纖維的飲食有助于控制體重，降低腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。鼓勵主食以全谷物為主，減少過多精白米面及糕點(diǎn)的攝入；減少油炸食品、膨化食品的攝入；多吃新鮮蔬果，減少高糖水果和高淀粉蔬菜的攝入；減少含糖飲料的攝入。

減少紅肉和加工肉類攝入優(yōu)先選擇低脂高蛋白食材，如瘦肉、去皮雞胸肉、魚蝦等。而紅肉和加工肉類富含飽和脂肪酸和膽固醇，長期大量攝入會增加肥胖和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。建議每周紅肉攝入量不超過500克，加工肉類攝入量不超過150克。同時(shí)，超重肥胖人群要控制總能量攝入，一般情況下男性每日推薦攝入1200-1500千卡，女性1000-1200千卡。

適當(dāng)運(yùn)動不可少體育鍛煉不僅有助于減重，還能改善代謝功能，降低炎癥水平。建議每周至少進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動，如慢跑、快走、游泳、騎自行車等。

力量訓(xùn)練可以增加肌肉量，改善胰島素敏感性，提高基礎(chǔ)代謝率，有助于在不運(yùn)動時(shí)也能持續(xù)消耗熱量，以達(dá)到控制體重和預(yù)防腫瘤的目的。建議每周進(jìn)行2-3次力量訓(xùn)練，如舉重、俯臥撐、仰臥起坐等。

調(diào)整生活方式 吸煙和飲酒是多種腫瘤的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，包括肺癌、肝癌、胃癌等，建議戒煙限酒。

此外，建議保持良好的心理狀態(tài)和充足的睡眠，維持機(jī)體健康。睡眠不足會影響新陳代謝，增加食欲；長期處于高壓狀態(tài)則會導(dǎo)致應(yīng)激激素分泌增多，促進(jìn)脂肪堆積。

文/鐘艷宇（北京大學(xué)人民醫(yī)院）

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